急性心肌梗死（AMI）是一种重大的心血管事件，具有显著的发病率和死亡率。脂氧素A4（Lipoxin A4，LXA4）是一种从花生四烯酸产生的脂类介质，在炎症解析和组织修复过程中发挥作用。
北京协和医学院、中国医学科学院国家心血管疾病中心阜外医院陈润真团队，引用SAB Human Lipoxin A4 (LXA4) ELISA Kit（EK12146），在pharmacology research（IF:10.33） 发表了题为“Prognostic impacts of Lipoxin A4 in patients with acute myocardial infarction: A prospective cohort study”的研究论文，揭示了LXA4水平在AMI患者中的预后影响。
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| EK12146 | Human Lipoxin A4 (LXA4) ELISA Kit |
共有250名诊断为AMI的患者参与了本研究。入院后的24小时内收集了血清样本，并使用酶联免疫吸附法（ELISA）技术测定了LXA4水平。主要终点事件是在1年的随访期内发生的主要不良心血管事件（MACE），包括心血管死亡、再发性心肌梗死和中风。采用Cox比例风险模型评估了LXA4水平与MACE之间的关联。研究队列中LXA4水平的中位数为12.5 ng/mL（四分位数范围：9.8-16.2 ng/mL）。在随访期间，有45名患者发生了MACE。在调整了混杂因素后，较高的LXA4水平与降低的MACE风险显著相关（风险比[HR]：0.63，95%置信区间[CI]：0.48-0.82，p < 0.001）。亚组分析显示，在不同年龄组、性别和合并症概况中，结果保持一致。此外，高水平的LXA4与心血管死亡、再发性心肌梗死和中风等MACE组成部分的较低风险相关。
在2017年3月至2020年1月期间，该机构共有1569例患者被纳入本研究。总体而言，基线时LXA4的中位水平为5.637（3.047–9.014）ng/mL，患者的平均年龄为60.8±12.3岁，大多数患者为男性（80.4%），并呈现为ST段抬高型心肌梗死（STEMI）（88.8%）。根据LXA4中位数分为两组的基线特征在表1中展示。与LXA4较低组（< 5.637 ng/mL）相比，LXA4较高组（≥ 5.637 ng/mL）的患者年龄较大（62.1±12.4 vs. 59.5±12.1，P < 0.001，SMD = 0.209），但男性比例较低（77.5% vs. 83.3%，P = 0.004，SMD = 0.147），吸烟史较少（68.7% vs. 73.6%，P = 0.031，SMD = 0.109）。两组之间观察到血红蛋白（138.6±20.5 vs. 141.1±19.1，P = 0.015，SMD = 0.123）、基线cTnI（1.010 [0.121–5.632] vs. 0.856 [0.092–4.540]，P = 0.031，SMD = 0.124）和峰值NT-proBNP（1515.0 [570.3–3533.0] vs. 1284.7 [513.4–2980.9]，P = 0.027，SMD = 0.089）方面存在显著差异，但这些变量的绝对差异相对较小。双变量分析显示LXA4与年龄、舒张压、血红蛋白水平、cTnI和NT-proBNP等多个基线变量之间存在显著但较弱的相关性。两组之间罪犯病变分布、多支病变的血管数量和药物治疗分布相似，但对于再血管化的侵袭性手术（例如PCI、CABG），LXA4较高的患者使用频率较低（87.8% vs. 92.1%，P = 0.004，SMD = 0.144）。
在786（726–1108）天的研究中，共发生了438例（27.9％，发病率[IR]：109.3/1000人/年[PY]）主要不良心血管事件（MACE），包括121例（7.7％，IR：30.2/1000 PY）全因死亡、84例（5.4％，IR：21.0/1000 PY）复发性心肌梗死、68例（4.3％，IR：17.0/1000 PY）缺血性中风和247例（15.7％，IR：61.7/1000 PY）缺血驱动再血管化。
对于主要结局MACE（参考图表编号：Fig. 2A），Kaplan-Meier生存分析显示高LXA4水平患者MACE发生率显著降低（P log-rank = 0.021）。单变量Cox回归分析（参考表格编号：Table 2）显示高LXA4水平与MACE风险降低相关（风险比[HR]：0.80，95％置信区间[CI]：0.66–0.97，P = 0.021）。在多个基线变量的多重调整后，风险降低仍持续存在（HR：0.73，95％CI：0.60–0.89，P = 0.002）。根据使用PSM数据集进行的双变量分析，高LXA4水平患者相比低LXA4水平患者仍然具有明显较低的MACE风险（HR：0.73，95％CI：0.60–0.90，P = 0.004，参考图表编号：Fig. 2B）。同样，经过IPTW程序处理后，高水平的LXA4仍然与MACE的显著风险降低相关（HR：0.74，95％CI：0.61–0.90，P = 0.002，参考图表编号：Fig. 2C）。
进行了针对各种临床风险因素的亚组分析（参考图表编号：Fig. 3），包括年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟、ST段抬高心肌梗死、累及左主干或左前降支的斑块病变、左室射血分数降低、估算肾小球滤过率、血脂异常和全身炎症，同时对所有收集到的基线变量进行多重调整。尽管效应大小和统计学显著性存在差异，但常见的临床风险因素与LXA4水平之间没有显著的交互作用（所有P交互作用 > 0.05）。值得注意的是，对于hsCRP中位数以上（HR：0.75，95％CI：0.57–0.99，P = 0.039）或以下（HR：0.69，95％CI：0.51–0.92，P = 0.013，P交互作用 = 0.460）的患者，高水平的LXA4仍与MACE的显著风险降低相关。
根据亚组分析结果显示，高LXA4水平与MACE的风险降低相关，即使hsCRP（≥5.7 mg/L）作为炎症风险评估的经典促炎生物标志物升高。因此，进一步评估了LXA4和hsCRP水平的不同组合，以形成一个二维评估，同时考虑炎症的强度和解决能力。根据Table 3的结果，具有高LXA4（≥5.637 ng/mL）但低hsCRP（<5.7 mg/L）水平的患者获得了最低的MACE风险（HR: 0.68, 95% CI: 0.51–0.92, P = 0.012）。其次是同时升高两个标志物的患者（LXA4 ≥5.637 ng/mL 和hsCRP ≥5.7 mg/L，HR: 0.78, 95% CI: 0.60–1.02, P = 0.065）。然而，在LXA4 <5.637 ng/mL和hsCRP <5.7 mg/L的患者中，与LXA4 <5.637 ng/mL但hsCRP ≥5.7 mg/L的患者相比，MACE的风险相似（HR: 1.02, 95% CI: 0.77–1.34, P = 0.887），这经过多项调整后得出的结论。当使用将hsCRP升高定义为10 mg/L的阈值时，根据与炎症生物标志物的临床解释相关的陈述，风险逐步增加的趋势也得到观察。
研究结果显示，高水平的LXA4与心脏不良事件（MACE）的风险降低相关。即使在炎症标志物hsCRP升高的患者中，高LXA4水平仍与较低的MACE风险相关。此外，根据LXA4和hsCRP水平的组合，可以进一步确定患者的炎症强度和解决能力，并预测其MACE风险。这些发现为急性心肌梗死的预后评估提供了重要的信息，表明LXA4可能作为潜在的预后指标。
